ホルモン受容体陽性/HER2陰性の乳がん（ルミナルタイプ）と言われた方へ──治療の選択肢と知っておきたいこと

乳がんの病理検査がん細胞の特徴を顕微鏡で詳しく調べる検査です。がん細胞がどのような性質を持っているか、どの程度悪性かなどを調べることで、最適な治療方法を決めるために行われます。で「ホルモン受容体がん細胞の表面にある『受け皿』のようなもので、ホルモンを受け取る構造です。ホルモン受容体がたくさんあると、がん細胞がホルモンを栄養源として取り込んで増殖しやすくなります。(HR)陽性/HER2がん細胞の表面にあるタンパク質で、細胞の増殖に関わっています。HER2が過剰に発現している場合は特別な薬が有効ですが、陰性の場合はホルモン療法が治療の中心になります。陰性」という結果を受け取ると、アルファベットや数値が並ぶ検査用紙を前に、何を意味しているのかわからないと戸惑う方は少なくありません。

HR陽性/HER2陰性のタイプは「ルミナルタイプホルモン受容体が陽性で、HER2が陰性の乳がんの分類です。乳がん全体の約70%を占める最も多いタイプで、ホルモン療法という強力な治療法が確立されています。」と呼ばれ、乳がん全体の約70%を占める最も多いタイプです。がん細胞の「弱点」が明確であり、その弱点を突くホルモン療法女性ホルモンの作用をコントロールしてがん細胞の増殖を抑える治療法です。内服薬で行うことが多く、抗がん剤とは異なり毎日飲むだけで済み、副作用も異なります。が治療の柱として確立されています。治療の選択肢が豊富で、一人ひとりの状況に合わせた治療を組み立てやすいタイプとも言えます。

この記事では、ルミナルタイプとは何か、どんな検査で治療方針が決まるのか、そして実際にどのような治療が行われるのかを解説します。

ルミナルタイプとは何か

ホルモン受容体陽性──がん細胞の「弱点」がわかっている状態

まず「ホルモン受容体陽性」という言葉ですが、エストロゲン受容体(ER)、およびプロゲステロン受容体(PgR)ののどちらか、もしくは両方が陽性であれば、ホルモン受容体陽性と判定します。エストロゲンは女性ホルモンの一種で、本来は女性の体のさまざまな機能を支える大切なホルモンです。ところが、がん細胞の表面にこのエストロゲンを受け取る「受け皿」つまり受容体がたくさん存在していると、がん細胞はエストロゲンを栄養源のように取り込んで増殖します。ER陽性というのは、この受け皿ががん細胞にたくさんあるという状態を指しています。

「受け皿がある」と聞くと不安に思われるかもしれませんが、見方を変えると、がん細胞の「弱点」がはっきりとわかっている状態です。エストロゲンの供給を断ったり、受け皿をブロックしたりすることで、がん細胞の増殖を抑え込むことができます。これがいわゆる「ホルモン療法」の原理であり、ER陽性の乳がんに対して大きな治療効果を発揮する根拠になっています。

HER2陰性──ホルモン療法が治療の柱になるということ

次にHER2ですが、これはがん細胞の表面にあるタンパク質の一種で、細胞の増殖シグナルに関わっています。HER2が過剰に発現している（HER2陽性）場合には、トラスツズマブ（商品名ハーセプチン）などの「抗HER2薬HER2が過剰に発現しているがん細胞を狙い撃ちする薬です。トラスツズマブ（ハーセプチン）などが該当し、HER2陽性のがんに対して非常に高い効果を発揮します。」が非常に有効です。一方、HER2陰性ということは、このタイプの薬の対象にはならないということを意味します。

「使える薬が一つ減る」と捉えると残念な気持ちになるかもしれませんが、HR陽性/HER2陰性の乳がんでは、ホルモン療法という強力な武器が治療の柱として確立されています。ホルモン療法は点滴の抗がん剤と異なり、多くの場合は内服薬として毎日飲むだけで済みますし、副作用のでかたも抗がん剤とは大きく異なります。がんのタイプに合った治療法が明確であるという点は、実はとても心強いことなのです。

病理レポートで確認すべきポイント

病理レポートには、ER、PgR、HER2、Ki-67がん細胞がどのくらい活発に増殖しているかを示す指標です。数値が低いほどゆっくり増殖するタイプ、高いほど活発に増殖するタイプを示し、治療方針を決める重要な判断材料になります。といった項目が記載されています。PgRもERと同様にホルモン受容体の一種で、ERとPgRの両方が陽性であると、ホルモン療法がより効きやすい傾向があります。Ki-67は後ほど詳しくお話ししますが、がん細胞がどのくらい活発に増殖しているかを示す指標です。これらの情報を組み合わせて、乳がんの「サブタイプホルモン受容体やHER2などの性質の組み合わせで、乳がんをさらに細かく分類したものです。同じ乳がんでも、サブタイプによって有効な治療法が大きく異なります。」が決まります。サブタイプの全体像については、当サイトの「乳がんサブタイプ概要（第1回）」の記事で詳しく解説していますので、ぜひあわせてお読みください。また、病理レポートの各項目の読み方については「病理レポートの読み方」の記事もご参考になります。

ルミナルA型とルミナルB型の違い

同じER陽性/HER2陰性でも、がん細胞の増殖の「テンポ」によって、ルミナルA型ホルモン受容体陽性で、がん細胞の増殖がゆっくりなタイプの乳がんです。ホルモン療法が非常に効きやすく、抗がん剤を使わずに済む場合が少なくありません。とルミナルB型ホルモン受容体陽性で、がん細胞の増殖がやや活発なタイプの乳がんです。ホルモン療法だけでは再発リスクを十分に抑えられないことがあり、化学療法の追加を検討する必要があります。に分かれます。

この分類は、専門的には「遺伝子発現のクラスター分類がん細胞の多数の遺伝子の働きを総合的に分析して、がんのタイプをより詳しく分類する検査方法です。ルミナルA型とB型の正確な判定に用いられる専門的な検査です。」という難しい検査の結果で分類されるものなので、病理診断の結果のみから正確な判定を行うことは本当は不可能です。しかし、治療方針にも関わるポイントですので、少し丁寧にお話しします。

Ki-67──がん細胞の増殖スピードを表す数値

Ki-67とは、増殖しているがん細胞の割合を示す数値です。わかりやすく言えば、「がん細胞のうち、今まさに増えようとしている細胞がどのくらいの割合でいるか」を表しています。この数値が低ければ、がんはゆっくり増殖するタイプであり、高ければ活発に増殖するタイプということになります。

一般的にKi-67が低い場合はルミナルA型、高い場合はルミナルB型と分類されます。ただし、「低い」と「高い」の境界線をどこに引くかは、実は施設や病理医によって異なります。かつては14%が境界値として広く使われていましたが、現在では20%や30%を基準とする施設もあり、世界的にも統一された数値はありません。外来で「Ki-67が18%でした」と言われたとき、それがA型なのかB型なのかは、その数値だけでは断言できない場合もあるということです。

ルミナルA型──ホルモン療法の効果が期待しやすいタイプ

ルミナルA型はがんの増殖スピードがゆっくりで、ホルモン療法が非常によく効くタイプです。このタイプでは、術後の補助療法手術後に、目に見えない残存がん細胞を叩くために行う治療です。ホルモン療法や化学療法などが該当し、再発のリスクを減らすために重要な役割を果たします。としてホルモン療法だけで十分な効果が得られることが多く、抗がん剤（化学療法抗がん剤を使ってがん細胞を攻撃する治療法です。全身に作用するため、手術後に体に残っている可能性のあるがん細胞を叩くために行われることがあります。）を省略できる場合が少なくありません。「抗がん剤を使わなくていいかもしれない」という選択肢があることは、患者さんにとって大きな安心材料になりますね。もちろん、腫瘍の大きさやリンパ節への転移の有無など、他の因子も総合的に考える必要がありますので、一概には言えません。

ルミナルB型──化学療法を上乗せするかどうかの検討

一方、ルミナルB型はがんの増殖がやや活発なタイプで、ホルモン療法だけでは再発リスク治療後にがんが再び現れる可能性です。がんのタイプや広がり方など様々な要因から判定され、再発のリスクが高い場合はより強力な治療を行う必要があります。を十分に抑えきれない可能性があります。このため、ホルモン療法に加えて化学療法を追加するかどうかを検討するケースが出てきますが、全員に化学療法が必要なわけではありません。

ここが治療の組み立てとして最も悩ましいところであり、同時に最も個別化が進んでいる部分でもあります。次のセクションでお話しする遺伝子検査がん細胞の遺伝子を調べて、がんの性質や治療効果の予測を行う検査です。化学療法が本当に必要かどうかを判断する際に、重要な判断材料となります。は、まさにこの判断を助けるために開発されたツールです。

Ki-67の数値やサブタイプの分類はあくまで判断材料の一つであり、最終的な治療方針は、患者さん一人ひとりの状況を踏まえて主治医と一緒に決めていくものです。数値に一喜一憂しすぎず、担当医としっかり話し合うことが大切です。

ルミナルタイプには異なるリスク層があり、治療方針を決める際には自分のがんの特性を正確に把握することが重要です。では具体的には、どのような検査によって化学療法が本当に必要なのかを判断するのでしょうか。次回は、その判断の鍵となる遺伝子検査についてくわしくお話しします。